的测试方案修订对的测试结果和费用的影响

动物模型提案是保证动物模型顺利互补筹划的理论上，其一经制订并批复就应仅仅符合。在实际的动物模型筹划操作过程中，有时对动物模型提案说是应当进行时修正。但是，如果修正不算谨慎的话，就可能影响到试验性结果、试验性天将近和试验性经费。

依然，对于三洋日本公司和CRO日本公司而言，因动物模型提案的修正而加剧的计划外的顺延、停顿和花掉都是很大的挑战。尽管拥有严苛和深入的结构上甄别和批复流程，大多将近初版的提案还是就会修正多次，特别是III期研究者。

美国塔夫茨用药开发设计研究者中心(Tufts CSDD)与15家大中型三洋日本公司和CRO日本公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的世界性动物模型提案，并对相应的984次提案修正进行时分析，以了解如何管理和减缓计划外的大量花掉，以及对已初版提案做重大突破扭曲而加剧的研究者顺延情况。具体见表1。

研究者只分析了重大突破的、世界性性的提案修正。即在世界性范围内、经过委员就会或者监管该机构该机构批复后，还必需结构上批复的才能拟定的修正。将近涵盖某个国家的修正被排除在外。

参予这项研究者的日本公司之外有艾伯维、Alexion、安进、安斯耀华、百健、百时美施贵宝、巴斯夫雪兰诺、Icon、INC、Harvey、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验性提案中，有57%经历了至少一次的重大突破修正，平均每个提案有2.1次重大突破修正，其中31个提案修正次将近超过5次。另外，I期、II期和III期提案的平均修正次将近分别是2.2、2.3和1.9次。

所有重大突破修正中，2015年将近据为45%被参予的日本公司视为“大部分”或“仅仅”可以避免的。可以避免的修正之外：提案设计缺陷、叙述年前后不一致以及入组标准不行不通。这类修正在2010年的研究者提案中数目为33%。另外，每3个重大突破修正中就有1个被界定为“仅仅不可避免”，之外生产上的变化和监管该机构该机构拒绝的修正。见表2。

重大突破修正大多将近起因在入组先决条件(62%)，其中23%起因在首名受试者第一次用药年前。15%的重大突破修正起因在停止入组后。就修正联席而言，74%由申办方发起，20%是因为监管该机构该机构的拒绝而进行时的，另外有6%是由于主要研究者者的原因。

修正使得研究者小时延长，整体研究者停滞小时和用药天将近分别平均提高了18%和64%。平均来看，与没有修正提案的研究者相比，起因至少1次重大突破修正的研究者停滞小时要长3个月(580天vs 490天)。

从价格来看，修正后的研究者提案通常比未修正年前实际筛选和入组病征将近明显提高。另外，重大突破修正的拟定必需花掉价格，II期和III期提案的1次修正所涉及到的从外部开支中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

重大突破修正既就会对筛选和入组不可忽视积极的发挥作用，但也就会造成变长的用药天将近和较低的开支。本研究者揭示，一个典型的修正就会提高65天的研究者天将近(中位值)。提高的小时里，46%用于监督所必需的扭曲。而总小时表的43%与获得高管层以及委员就会批复相研究者结果揭示，III期研究者的一项重大突破修正的价格的中位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个将近字将近反映从外部价格，而且因为参予调查的日本公司只分析报告了大部分价格，这个将近字并不完整。修正提案加剧的极高的从外部价格是变更厂商签订合同以及额外支付给委员就会的开支。而因此提高的间接价格无疑远高于从外部价格。据估算成功开发设计一个有效成分的开支(从外部价格连带与临床开发设计的人力和基础设施相关的价格)，拟定一项III期研究者提案的重大突破修正加剧的间接价格的总将近比从外部价格高3-4倍。

提案修正延长了临床研究者停滞的小时，最大的代价是顺延了市场上应用取而代之病人方法和那些必需得到这些药品的病征的小时。很多日本公司都已经想到，应减缓大量修正提案的情形起因。

要减缓不应当的提案修正，要对上游的共同开发计划和提案设计操作过程进行时最主要的改进。以外越来越多的日本公司转用预测性的分析，以在晚期决策先决条件设法减缓提案修改频率。针对提案修正筹划后续研究者，之外评估提案修正监督对小时影响，对研究者中心监督工作效率颗粒度分析，以及了解参予研究者的受试者的经验。

当年前的用药开发设计处于较低的危险性、更低的工作效率和较低的投资环境中，减缓可避免的提案修正，可以节省小时和开支，意味着人力资源的重新分配，并推动研究者较低效的监督。

(可能：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

中文翻译刊登于《International药品检查自适应研究者》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5