使用抗癫痫药物的病人，能用抗病吗？

根据《新型甲型心肌梗塞门诊方案（全面实施第五版 早先）》，新冠心肌梗塞病征可试用洛匹那贾/利托那贾进行病人，但要注意和其他药品的相互作用。

该药是由洛匹那贾和利托那贾均是由的复方制剂，可用于 HIV 感染的病人。洛匹那贾和利托那贾都是细胞叶绿素 P450 异构体 CYP3A 的抑制作用，而很多抗哮喘药品（AEDs）通过 P450 细胞内。

用作 AEDs 的病征若加用洛匹那贾/利托那贾会牵涉到何种变异？同时用作 AEDs 和洛匹那贾/利托那贾，要注意什么呢？

下表汇总了均 AEDs 与洛匹那贾/利托那贾联外用作时血药电导率显然的变异发展趋势，为诊断提供参考。

黑色代表 AEDs 血药电导率变异，红色代表洛匹那贾/利托那贾血药电导率变异。

* 根据 FDA 的指明，洛匹那贾/利托那贾允许与一通达唑仑腹膜注射制剂外用。

** 苯妥英钠对洛匹那贾/利托那贾的作用非常指明，已经有Guide录用改变剂量。

一通达唑仑

是短效苯二氮卓类药品，常以于药学操作时的镇静，也是哮喘持续精神状态的急救用药，本品管控哮喘猝死。然而它是细胞叶绿素 P450 3A4 的催化，细胞内易受到该酵素影响。

一项约翰霍普金斯疗养院的回顾性研究成果发掘出，在 241 名 HIV HIV病征中，在接受支气管镜检查时腹膜给予了一通达唑仑，然而在用作了蛋白酵素抑制作用的病征中（其中 53% 用作了洛匹那贾/利托那贾），牵涉到镇静小时延展及住院小时延展的比例显著少于未用作者。

根据 FDA 的指明，洛匹那贾/利托那贾允许与一通达唑仑腹膜注射制剂外用。腹膜一通达唑仑虽然目前未标示，也应注意加用洛匹那贾/利托那贾显然会提升一通达唑仑的效果。

诊断上如果用作腹膜一通达唑仑 + 洛匹那贾/利托那贾，须要十分困难风险评估确有过度镇静、排便抑制作用等一通达唑仑诱发的表现。同时严格管控一通达唑仑的用量和时长。

甲组戊酸钠

是广谱抗哮喘药，也常以于急诊本品管控哮喘猝死并续贯予以腹膜注射病人。

其主要通过醛酸转移酵素（UGT）和 β 分解细胞内，而利托那贾可抑止 UGT，也就是说显然导致甲组戊酸钠电导率下滑。有一篇病例路透社总结了这样的情况，并使得病征双向感性障碍头痛加重。

此外，有研究成果发掘出，甲组戊酸钠外用洛匹那贾/利托那贾时血药电导率有下滑发展趋势，但是差别不显著。诊断还才可结合实际血药电导率和病征哮喘管控情况调整用药。

该研究成果还发掘出在用作了 500 mg/d 甲组戊酸钠 7 天后，洛匹那贾/利托那贾的暴露量平均消退了 38%，有人看来这对特异性病人有好处，但也才可注意监护不良反应，少见的例如头痛、发烧、高脂血症、胰腺炎等。

大西洋卢瓦尔三氯

是常以的第三**膜注射抗哮喘药品。

根据一项基于 24 名生活品质志愿者的研究成果，发掘出在同用大西洋卢瓦尔三氯与洛匹那贾/利托那贾达 10 天后，大西洋卢瓦尔三氯的肝细胞暴露量减少了 50%。

研究成果看来显然比方说源于利托那贾抑止 UGT 从而提升大西洋卢瓦尔三氯细胞内，并表示同意在用作该抗病之前才可将大西洋卢瓦尔三氯剂量加倍。

其他含利托那贾的复方制剂中也发掘出这一现象，例如利托那贾/阿扎那贾。全球性抗哮喘联盟（ILAE）和美国政府系统生物学会（AAN）已录用：在用作利托那贾/阿扎那贾前将原大西洋卢瓦尔三氯剂量加倍以保障发挥抗哮喘作用，录用级别 C 级。

苯妥英钠

是精华的抗哮喘药品，目前较少作为诊断值得一提的是用药，均难治性哮喘及有曾一度哮喘病史者显然服用。

在一项 12 名生活品质志愿者参与的研究成果中，用作苯妥英钠（300 mg/d*10d）可使洛匹那贾和利托那贾的稳态暴露量分别增加 33% 和 28%。这样显然会带来特异性病人失败以及耐药的产生。

因此 ILAE 和 AAN 表示同意增加 50% 的洛匹那贾/利托那贾剂量来可维持血药电导率和抗 HIV （C 级）。

有研究成果显示出有了洛匹那贾/利托那贾能减少苯妥英钠的药品电导率，这可以通过检测苯妥英钠的电导率进行风险评估。

卡马西平

卡马西平经 P450 3A4 细胞内的，联用时其血药电导率显然消退，带来头晕、共济失调等不良反应，常常老年人，应当预防摔倒。因此外用后须要风险评估卡马西平血药电导率。

小结：

尽管不同于抗 HIV 病人须要曾一度用作洛匹那贾/利托那贾，新型甲型感染是只须要短期用药，但是仍应当保持警惕。

在用作洛匹那贾/利托那贾前后和撤药后一段小时内风险评估原来抗哮喘药品（常常上述药品）的电导率，并十分困难检视病征头痛。

作者：复旦大学另有中山疗养院 潘雯（药剂科）丁晶（神经内科）

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主笔： 黄建琴